I 1952 legger den alvorlige medisinstudenten Ernesto Guevara de la Serna («Che» Guevara) og hans venn, den kvinneglade biokjemikeren Alberto Granado ut på en reise for å oppdage det virkelige Sør-Amerika. De starter turen som romantiske svermere, men på den åtte måneder lange reisen setter møtet med kuede arbeidere og en koloni av spedalske varige spor og leder dem inn i andre livsløp..