Los Angeles-politimennene Ray Tango og Gabriel Cash lykkes å stoppe en stor avtale som narkobaronen Yves Perret akkurat skal fullføre. Dermed taper Perret store pengesummer og krever hevn. Men Tango og Cash kan ikke fordra hverandre, og det siste de ønsker er å samarbeide. Men nå som Perret har noe stort på gang må de begynne å stole på hverandre og gjennomføre oppdraget sammen.