Den besynderlige, oppsiktsvekkende fortellingen om filmen det aldri ble noe av. Lost in La Mancha skildrer Terry Gilliams iherdige forsøk på å filmatisere Miguel de Cervantes legendariske roman Don Quixote, men gang på gang støtte produksjonen på problemer. Alt fra vær og sykdom til plutselige budsjettnedskjæringer ble kjepper i hjulene, og fortellingen om dem er like underholdende som fascinerende.