Superspionen Lance Sterling og vitenskapsmannen Walter Beckett er hverandres rake motsetninger. Lance er sjarmerende og smidig. Walter er...ikke det. Men det Walter mangler i sosiale ferdigheter, veier han opp med smarte oppfinnelser som Lance bruker på sine episke oppdrag. En uventet vending fører til at Walter og Lance må stole på hverandre på en helt ny måte. Hvis det rare paret ikke kan lære seg å samarbeide, står hele verden i fare.