Kirken har lenge visst at det finnes vampyrer. Det blir imidlertid oppdaget at en gruppe vampyrer leter etter en mektig dommedagsmaskin for menneskeheten. I all hemmelighet engasjerer Vatikanet et team av vampyrjegere, ledet av Jack Crow, til å jakte på og tilintetgjøre vampyrene før de finner krusifikset.