Donna Trenton er en frustrert husmor hvis liv blir snudd på hodet når mannen hennes finner ut at hun har vært utro. Brett Camber er en ung gutt hvis eneste følgesvenn er en Sankt Bernard ved navn "Cujo", som igjen blir bitt av en rabiesinfisert flaggermus. Mens Vic, Donnas ektemann, er på forretningsreise og vurderer sine ekteskapelige problemer, tar Donna og hennes 5 år gamle sønn Tad bilen til Brett Cambers fars verksted. Bilen går i stykker og «Cujo» er veldig, veldig syk...