Ti år etter Happiness får vi et gjensyn med de tre søstrene Joy, Helen og Trish som fortsatt strever med livet, kjærligheten og lykkepillene. Akkurat som den gang kvier ikke Todd Solondz seg for å lage humor av følsomme tema som sex, religion, pedofili og terrorisme. En film som på en og samme tid er vanvittig morsom, fryktelig tragisk, provokativ og sympatisk.