Etter 10 års planlegging skildrer Sergio Leones epos Once Upon a Time in America 50 års fengslende historie fra underverdenen og byr på store roller for bemerkelsesverdige skuespillere. Robert De Niro og James Woodsspiller gamle venner fra Lower East Side, hvis anstrengte fellesskap oppløses i død og mysterier. De får sterk støtte av Tuesday Weld, Joe Pesci, Jennifer Connelly, Elisabeth McGover...