Byen Monstropolis drives av barneskrik fra menneskeverdenen. Det er monstrenes oppgave å skremme barna, og den store godhjertede Sulley og hans beste venn, Enøyde Mike, er best på å skremme. Men listige Randal unndrar seg ikke fra å bryte reglene, for han vil bli best. En dag klarer en jente fra menneskeverdenen å lure seg med Sulley til monsterverdenen, og menneskebarn er ikke å spøke med...