Filmen utspiller seg mellom hendelsene i Dead Rising 2 og Dead Rising 3, og følger journalisten Chase Carter og hans kameraoperatør Jordon mens de intervjuer folkene inni det avskjermede området i Oregon mens regjeringen prøver å kontrollere et virusutbrudd som forvandler mennesker til illsinte zombier. FIlmen er basert på videospillet med samme navn.