Den dømte politi-morderen Carl Lucas, kjent som Frankenstein, er en superstjerne i den brutale racingen mellom fangene, Death Race. Når han bare er en seier unna å vinne friheten, blir Lucas kastet inn i en ny konkurranse som er hardere enn noe han har vært med på før. I Kalahariørkenen i Sør-Afrika møter han hensynsløse motstandere mens mektige menn gjør alt for at han skal tape.