Da Marmaduke flytter til et nytt nabolag med familien,oppdager den enorme tenåringshunden snart at han ikke passer inn ...bokstavlig talt! Men ved hjelp av bestevennene katten Carlos ognoen nye, firbeinte venner kan Marmaduke kanskje komme seg ut avhundehuset, forelske seg og surfe inn i solnedgangen.