Griswold-familien fra National Lampoon's Vacation legger ut på landeveien igjen for enda en skjebnesvanger ferie, denne gangen til det glitrende mekkaet bestående av spillemaskiner og glamorøse dansere, Las Vegas. Planer om å fornye ekteskapsløftene tar en liten omvei når Vegas-veteran Wayne Newton viser mer enn alminnelig interesse for Mrs. Griswold!