To år har gått. Phil (Bradley Cooper), Stu (Ed Helms) og Doug (Justin Bartha) lever alle rolige liv. Tatoveringer er fjernet, minner visket ut. Det siste de hørte om det vandrende katastrofeområdet Leslie Chow var at han satt fengslet i Thailand. Med ham ute av syne er de tre nesten i gjenge igjen - etter ville netter i Las Vegas og nær døden-opplevelser i Bangkok. Alan (Zack Galifianakis), fjerdemann i gjengen, leter fortsatt etter formen. Gruppens sorte får har ingen mål i livet, kompisene er droppet, impulsene styrer. For Alan betyr dette null dømmekraft , null grenser, ingen filter - helt til en personlig krise inntreffer og tvinger ham til å søke hjelp. Hvem andre enn Alans tre beste venner kan få ham på beina igjen?