Nolan (Paul Walker) ankommer et sykehus i New Orleans med sin høygravide kone Abigail, men det som skulle være deres lykkeligste dag spinner raskt ut av kontroll. Fødselen får et tragisk utfall, orkanen Katrina herjer byen og sykehuset blir tvangsevakuert. Mens Nolan står støtt ved siden av barnet som ligger i respirator, starter en nervepirrende og livsfarlig kamp mot strømbrudd, stigende flommvann og inntrengere.