Fanget i panikkrommet i New York-bygningen deres – et skjult kammer bygget som et fristed i innbruddstilfeller – må nyskilte Meg Altman (Jodie Foster) og hennes datter, Sarah (Kristen Stewart), spille et dødelig katt-og-mus-spill med tre inntrengere – Burnham (Forest Whitaker), Raoul (Dwight Yoakam) og Junior (Jared Leto) – under et brutalt innbrudd. Men selve rommet er det sentrale punktet, da det inntrengerne egentlig ønsker er inni det.