Jack og Jill er en komedie om Jack Sadelstein (Adam Sandler), en vellykket reklamemann i Los Angeles med en vakker kone og barn, som gruer seg til én begivenhet hvert år, thanksgiving-besøket fra hans eneggede tvillingsøster Jill (også Adam Sandler). Jills krav og passiv-aggressive trekk gjør Jack gal, og snur opp ned på hans rolige liv.