Will Ferrell spiller rollen som Harold Crick, en ensom IRS-agent hvis verdslige eksistens blir forvandlet når han hører en mystisk stemme fortelle sitt liv. Ved hjelp av professor Jules Hilbert (Dustin Hoffman) oppdager Harold at han er hovedpersonen i en ny pågående bok og at stemmen tilhører Karen Eiffel (Emma Thompson), en eksentrisk forfatter kjent for å drepe hovedpersonene sine på kreative måter. Harold må raskt spore opp Eiffel og stoppe henne før hun maner frem en måte å avslutte ham på.