Når den beryktede bleiemafiaen tar gisler på Tromaville skole, er det bare Toxic Avenger og hans hjelper Lardass som kan løse saken. Men noe går galt - en eksplosjon knuser byen og skaper dens motsats, Amortville. Toxie er fanget i den nye dimensjonen, mens hans onde alias Noxie tar kontrollen i Tromaville. Vil helten vår klare å komme tilbake til virkeligheten og knuse speilbildet sitt?