Uma har nylig giftet seg og flyttet inn i en trang leilighet i Mumbai sammen med sin nybakte ektemann. Men hverdagen blir raskt et fengsel. Mannens slapphet og manglende initiativ gjør det arrangerte ekteskapet stadig mer kvelende, og i takt med økende frustrasjon begynner Uma å miste kontrollen over seg selv. Det som starter som stille irritasjon utvikler seg gradvis til en mørk transformasjon, der Uma forvandles til et hensynsløst og uhyggelig vesen. Sister Midnight er en intens og psykologisk fortelling om indre oppløsning, undertrykt raseri og de skjulte kreftene som kan vekkes når livet låser seg fast.