«The Fabulous Four» er en løssluppen komedie om en gjeng gode venner som reiser til Key West i Florida for å være brudepiker i overraskelsesbryllupet til deres beste college-venninne Marilyn. I løpet av en vanvittig reise blir vennskapet gjenopplivet, fortiden kommer opp til overflaten igjen, og det blir nok gnister, vellyst og romantikk til å endre livet deres på uventede måter.