Erkeskurken Doktor Mabuse sitter endelig bak lås og slå på rettspsykiatrisk avdeling. Men politiinspektør Lohmann undres over at doktorens modus operandi fremdeles preger kriminalsakene han etterforsker. Han besøker anstalten der de ansatte insisterer på at Mabuse er uskadeliggjort, men Lohmanns mistanker styrkes når han får øye på de merkelige notatene hans.